基因检测：我们真的想知道结果吗？

阿尔玛姨妈62岁了，去年在艾伦舅舅去世后不久，她曾经考虑过接受遗传性癌症检测，并且找到了１名基因顾问。但是她没有完成检测。“我那时很恐慌，我身体的一部分现在仍然觉得应该做检测，但我已经安于现状了。如果我得了癌症，那就得了。我身体的一部分不想知道结果。可能就是运气不好而已。”

遗传性癌症检测必须由医疗专业人士下单，因此我被转给了干练的肿瘤学家朱莉娅·史密斯。她从业30多年，在纽约大学朗格尼医学中心执业。在她的候诊室里，我就像个骗子，周围坐的都是病情严重的病人，但在看完我的家族图谱后，她给出了一个连我都听得懂的医学意见：“哇。”

史密斯医生给我抽了几管血，然后放在泡沫信封里，快递到巨数遗传位于盐湖城的总部。由于摩门教为了给逝者洗礼而对追踪血统一事颇有执念，盐湖城成了基因科学的中心。每天有成千上万份myRisk检测样本送达该公司的实验室，被贴上条形码后，进入机器人生产线，接受856个步骤的检测：DNA从血液中提取出来，之后放入一个巨型测序仪——看上去和IBM很久以前的超级计算机差不多。

该公司分别对２８个癌症相关基因进行逐个分析，从而得出一个原始基因序列，再与“正常”基因进行比对。每个人的基因序列都和参考基因有所不同，但是巨数遗传把所有变异归为３类：“恶性”变异，意味着这类变异已经证实会增加个人患癌概率；“良性”变异，已经证实不会增加患癌风险；或“不确定”变异，意味着尚未得出结论。

巨数遗传的首席医疗官乔纳森·兰开斯特出生于威尔士，是一名肿瘤学家。他形容这一分类阶段为“技艺”，称这一步出错的几率最大。“现在我们任何一个人都可以买到测序仪，大概不出１个星期就能搞明白如何安装并操作机器，这样一来我们把DNA放进去就可以得到DNA序列了。”他表示，能明确指出某一变异是否危险要难得多。

兰开斯特医生把１个人的基因序列比作１本厚书，并把人的身体形容为一台DNA“阅读机”。每个“字”都会向人体发送信号，以生成维持人体健康运转所需的特定蛋白质。但问题是我们大多数人的基因中都充斥着打字错误或拼写错误；按照严重程度，这些错误可能导致包括癌症在内的多种疾病。

良性或无害变异就像是把“工具”打成了“土具”，根据上下文可以轻松理解。兰开斯特医生解释称：“DNA阅读机可能会卡壳，迟钝一会，但最终还是会生成蛋白质。”当拼写错误，即变异更严重时，就会出现问题，比如把“工具”写成了“江具”。他表示，在这种情况下，“阅读机可能就读不出来了，因此不能正确地生成所需蛋白质”。这种错误可能会带来致命后果。

在基因检测出现后，争议随之而来。1994年，当巨数遗传的创始人马克·斯科尼克发现BRCA1基因序列时，曾有评论人士自信地预测这会导致定制婴儿的出现，由此带来新一波优生学浪潮。还有人谴责巨数遗传为BRCA基因申请专利的决定——此举令该公司独享测试基因缺陷的权利，并有效垄断了这一市场，直到2013年美国最高法院终结了该公司维护其知识产权的长期战斗。

未来几年，这场争论将变得更加激烈。距离人类基因组解码已经过去了１６年，但直到如今该项目才开始破译重大的科学发现，包括与癌症和其他疾病相关的基因缺陷，以及新研发的针对这些疾病的精准施药。多国政府参与了这场数据掘金潮，建立了巨大的基因信息库。学术机构也加入其中。它们往往由大型制药商和谷歌等科技公司的运算能力提供支持。人们希望通过处理数据，发现可能预测疾病的生物学线索，即“生物标志”。

硅谷公司Grail致力于研发基因测序，以期在肿瘤DNA发展为晚期前尽早发现其碎片。凭借这个使命，该公司已从比尔·盖茨和杰夫·贝索斯等投资者手中融资１１亿美元。“终极目标是通过血型检测，实现早期癌症筛查，”位于纽约的纪念斯隆凯特琳癌症中心的肿瘤学家佩德拉姆·拉扎韦表示。他于上个月展示了Grail技术的临床实验，好评如潮。

如果Grail这样的努力最终大获成功，那么有朝一日所有人都能定期筛查癌症，这将不再是遥不可及的事。但图了什么呢？迄今为止，疾病检测的能力正在超越发现新疗法的速度，这便指向了一种令人不安的未来——我们知道自己会早逝，但却无能为力。

在不久前的年度报告中，英国首席医务官萨利·戴维斯承诺“让遗传学的梦想覆盖尽可能多的人”，敦促医生和管理者普及变革性的基因技术应用。但是，在我去年年末采访她时，她明显担心对健康人广泛应用基因检测将导致一代人出现“疑病症”。她告诉我，无病症的患者可能拿着３０页的复杂数据，不停地轰炸他们的全科医生，要求花费巨额费用对各种病痛进行推测性的检查。这种现象会进一步威胁英国国民医疗服务体系已然捉襟见肘的财务状况。

戴维斯医生还警告会出现信息过量：病人将发现数不清的基因缺陷，但医生很难告诉他们这些缺陷意味着什么。“我已经算相当了解基因组了，都无力应对，”她称。“我们将不得不向公众解释，外面有很多不负责任的人给了你数据，可他们不懂这些数据，而身为医生的我们又解释不了。”

此外，戴维斯医生表示，一些病人有可能会利用基因检测结果作为放弃健康生活的借口。这可能会破坏多年来相关部门对公众普及的有关饮酒、吸烟和高热量食物危害的健康宣传。

距我初次登门后刚过１周，史密斯医生的办公室联系我安排咨询。我的检测报告的首页顶端印有一行绿字，上面写着：“结果，阴性。没有发现具有临床意义的变异。”史密斯医生很快指出，这并不是说没有危险。“这并不意味着你不会得癌症，只是你没有我们现在已知的遗传性癌症综合征，”她告诉我说，“你应该接受更密切的跟踪，因为根据你的家族病史，你身上存在我们尚不了解的基因关联的可能性较大。”她建议我立即开始进行前列腺癌筛查。

原来，即使我的BRCA变异检测结果显示阳性，她的建议——即早期筛查——也会一模一样。我不禁问一句，为什么要接受检测呢？或许是因为假如我的结果呈阳性，我就可以提醒阿尔玛阿姨和我的表亲们去做个检测，看看他们是否也携带这种基因缺陷。那些有孩子，或者正计划生孩子的人可能也想检测一下自己是否有患病风险。此外，知道了自己是否存在基因变异，一旦未来被诊断出癌症，有助于你的医生决定采取哪种治疗方案。

但是很多肿瘤学家都告诉我不用担心。“这些基因可能是你的家族病史的根源，但即使你出现了变异，事实上你也没别的什么办法，”纪念斯隆凯特琳癌症中心的基因业务主管肯尼思·奥菲特表示。

奥菲特给我做的巨数遗传检测——即一个“多基因包”检测大量基因缺陷，而不只与前列腺癌有关——格外不满。他倾向于“点菜式”检测，即医生只检测那些与个人家族病史直接匹配的基因缺陷。

巨数遗传检测中最具有争议的基因或许要算CDH1。该基因出现变异的人有极高风险罹患胃癌：差不多70%的概率，而普通人罹患胃癌的概率为0.6%。即使病人没有患有胃癌的家属，一些肿瘤学家也会建议其预防性地摘除整个胃——该手术将把食道直接连在小肠上，这将改变病人的一生。一些医生认为这是完全没有必要的过激反应。

跟全基因组测序相比，上述多基因包只是沧海一粟。全基因组测序要检测将近２万个基因，可以发现与大量疾病有关的基因缺陷。如果分析正确，其结果可以预测一个人是否可能罹患多种疾病。

近年来基因检测的价格大幅下降，从10年前的1000万美元降至如今的1000美元出头。今年早些时候，测序仪制造商Illumina表示，估计可以进一步把成本削减至100美元，使发达国家几乎所有人都能买得起。

今年４月，２３andMe成为了美国首家获得监管机构批准的公司，可以直接面向消费者出售基因检测服务。其检测结果可以预测人们是否易患帕金森病和阿尔茨海默症等10种疾病。该公司对测试设备的收费是１９９美元，可以网上下单。谷歌创始人谢尔盖·布林的前妻安妮·武伊齐茨基，是该公司的联合创始人之一。

检测者要做的只是在采样管内吐入口水，再把采样管寄出。但鉴于目前尚无延缓或逆转阿尔茨海默症的疗法，那知道了又有什么意义呢，特别是知道后可能导致你的人生悲哀而痛苦？保持愉悦的不知情多好？

奥菲特医生表示，“医疗福利”与“个人效用”不同。他称，阿尔茨海默症可能无药可治，但这并不意味着人们不能为病发后的看护提前存钱，或是选择购买长期保险。（不过，我怀疑是否有保险公司愿意给自己下套，向早晚会生病的人出售保险。）

不过，我所做的测试——也是目前所有基因测试——的最大局限在于，它所绘制的结果仍然相当不完整。基因科学有点像我们对于外太空的理解：我们现在对外太空的了解远远超过过去，但仍然只是真实情况的一小部分。很多科学家都认为，目前被归为无害或良性的基因变异累积起来，实际上可能是导致疾病的主因。所有这些被认为无害的解读错误，那些把“工具”写成“土具”的错误，也许累积下来最终会伤害我们。

我还没碰到过哪个肿瘤学家认为我们家高得出奇的患癌率只是巧合，也没有谁认为我得到的阴性结果在某种程度上让我脱离了危险。相反，他们都认为其中存在某种目前尚未发现的基因联系。奥菲特医生警告称，“你是躲不过你这样的家族病史的。”

但是我现在发现我从未真的想知道自己是否会生病。在经历了这一切后，我现在坚定地站在“知道有什么意义呢？”阵营。我考虑的是另一个问题：为什么癌症几乎让整个家族全军覆没呢？为什么是我家呢？虽然现代基因学取得了诸多奇迹，但我尚未找到答案。