福建科研团队破解强直性脊柱炎发病新机制，这个基因成治疗新靶点

9日，记者从福州大学获悉，近日福州大学附属省立医院作为第一完成单位，联合南方医科大学、上海交通大学医学院附属第六人民医院的研究团队，在Nature子刊Bone Research发表研究成果，首次从核糖体合成调控角度系统揭示了强直性脊柱炎患者破骨细胞前体发育异常的分子机制，并甄别出核糖体蛋白RPS17作为关键致病靶点。这项研究不仅填补了该领域深度研究的空白，更开辟了“细胞治疗+分子靶向”的双重临床转化路径，为这一难治性自身免疫疾病提供了精准治疗新方向。

该研究第一作者为福州大学附属省立医院骨科与运动医学中心柯典闪博士后和戴晗豪博士，通讯作者为合作导师、福州大学附属省立医院副院长徐杰教授。

强直性脊柱炎（AS）是啥？简单来说，强直性脊柱炎（AS）就是一种“免疫系统乱开火”的病——免疫系统本来该防细菌病毒，结果错把自己的关节、骨骼当成“敌人”攻击，导致关节发炎、僵硬，严重时脊柱会慢慢“长死”（强直），连弯腰、转身都困难，还可能伴随骨头疼、骨质疏松，给患者生活带来极大痛苦。以前对这种病的治疗，要么是吃抗炎药缓解疼痛，但是治标不治本；要么是用免疫抑制剂“全面压制”免疫系统，容易让患者免疫力下降，没有既精准又安全的办法。

研究发现了啥“关键问题”？福州大学附属省立医院研究团队发现AS患者体内破骨细胞前体（OCP）的异常发育，根源在于核糖体分子RPS17的表达失调。RPS17作为细胞内蛋白质合成工厂的“核心调控员”，其功能异常会直接导致局部破骨细胞活化受阻，加速异常成骨和强直性破坏。

通俗来讲，研究团队找到了AS患者关节出问题的“核心原因”之一：我们身体里有一种叫“破骨细胞前体（OCP）的细胞，它本来是维持骨代谢平衡、修复关节的“关键选手”，但AS患者体内这种细胞发育缺陷——数量不够、功能还不行，导致关节又发炎又破坏。而背后的“罪魁祸首”是一个叫“RPS17”的基因，RPS17基因低表达也就意味着AS患者体内这个细胞“关键开关”没打开，核糖体这一细胞的“工厂”制造功能出了问题，导致OCP细胞“罢工”。

对患者来说，这意味着啥实际好处？研究团队负责人指出，这一发现跳出了传统炎症研究的框架，从更底层的分子机制揭示了疾病本质。此外，进一步的动物实验验证了过表达RPS17的单核细胞OCP在改善AS样小鼠关节病变与规避全身性骨丢失风险方面具有显著效果，为AS的临床治疗提供了重要的转化依据。

研究团队负责人进一步介绍，这项研究不只是在实验室里“纸上谈兵”，而是直接指向临床治疗，带来两个核心希望：一是治疗更精准，不“误伤”正常细胞。以前治疗像“地毯式轰炸”，现在找到了“RPS17”这个精准靶点，未来可能开发出专门针对它的药物实现分子模拟治疗，只修复出问题的 OCP 细胞，不影响免疫系统其他功能，副作用会大大减少。

二是多了一种“细胞疗法”的新选择。研究发现，把“RPS17开关”打开（过表达）的OCP细胞注射到患病小鼠体内，能明显改善关节炎症，还能避免骨丢失。这意味着未来可能通过“细胞自体移植”的方式，直接给患者的病变局部补充“好用的OCP细胞”，针对性修复受损关节，缓解僵硬、疼痛，甚至阻止强直性畸形的进展。

对大众而言，这项研究最实在的意义就是：给被强直性脊柱炎折磨的患者，带来了“精准治疗”的新希望：以后不用再靠“硬扛疼痛”或“牺牲免疫力”来治病，可能通过“靶向药”或 “细胞疗法”，既安全又有效地控制病情，让患者能正常弯腰、走路，提高生活质量。